心血管
在我在萨斯喀彻温省的研究小组取得的两个主要发现中，烟酸与胆固醇的联系是众所周知的，并且烟酸在世界范围内被用作一种经济、有效和安全的降低胆固醇和升高高密度胆固醇的化合物。由于我对烟酸的兴趣，Altschul、Hoffer 和 Stephen [3] 发现这种维生素，每天服用上克的剂量，可以降低胆固醇水平。从那时起，人们发现它还会提高高密度脂蛋白胆固醇，从而使总胆固醇与 HDL 的比率低于 5。
在国家冠状动脉研究中，Canner [2] 表明烟酸降低死亡率并延长寿命。1966 年至 1975 年间，在 8341 名年龄在 30 至 64 岁之间的男性中，将用于降低胆固醇水平的五种药物与安慰剂进行了比较，这些男性在进入研究前至少三个月患有心肌梗塞。在研究结束时，大约有 6000 人还活着。九年后，只有烟酸显着降低了各种原因的死亡率。死亡率下降了 11%，寿命增加了两年。癌症死亡率也有所下降。这是一个非常幸运的发现，因为它导致 FDA 批准了这种维生素的大剂量用于治疗胆固醇问题，并开启了这种维生素在其他情况下的大剂量使用。这发生在 FDA 尽最大努力不承认大剂量维生素治疗的价值的时候。在过去的四年里，它的地位没有改变。我们的发现开启了对维生素的第二大兴趣浪潮。第一次浪潮始于 1900 年左右，当时证明这些化合物小剂量在治疗维生素缺乏症和预防其发生方面非常有效。这是维生素使用的预防阶段。第二波认识到它们具有与维生素缺乏症没有直接关系的治疗特性，但可能必须大剂量使用。这是第二次或当前的浪潮，其中维生素用于治疗不只是缺乏症的疾病。我们发现烟酸是一种降胆固醇化合物，这被认为是引发第二波的第一篇论文，并为几年后出现的正分子医学铺平了道路。2. 关节炎我在 1953 年和 1954 年首次观察到维生素 B-3 的有益作用。然后我正在探索这种维生素的潜在益处和副作用。一些服用这种维生素的患者在几个月后报告说他们的关节炎有所好转。起初这是一个惊喜，因为在我记录的精神病史中，我没有问过关节疼痛。但关节症状改善经常发生，我无法忽视它。几年后，我发现 W. Kaufman 教授在 1950 年之前研究了这种维生素用于治疗关节炎，并出版了两本书来描述他的卓越成果。[13] 从那时起，这种维生素一直是治疗关节炎的正分子疗法的一个非常重要的组成部分。以下案例说明了可能发生的反应和正分子方案的复杂性。早期患有关节炎的患者反应更有效，并且不会留下残留的残疾。K.V. 1982 年 4 月 15 日来到我的办公室。她坐在她丈夫推的轮椅上。她筋疲力尽，情绪低落，而她是我见过的病情最严重的病人之一。她的体重不到90磅。她坐在椅子上，脚踝交叉在身体下方，因为她无法将它们拉直。她的手臂被举在她的面前，靠近她的身体，她的手指永久变形，像爪子一样。她告诉我，由于剧烈的疼痛和严重的损伤，她多年来一直深受抑郁症的困扰。当她被推到我的办公室时，我看到她病得很重，并立即得出结论，我无法为她做任何事，不得不决定如何让她知道，而不会让她陷入更深的绝望。然而，当她突然说：“霍弗医生，我知道没有人能治愈我，但希望你能帮助我缓解我的疼痛。我的背部疼痛难以忍受。我只想摆脱我的背痛。”然后我意识到她有很大的决心和内在的力量，尝试帮助她是值得的。1952 年，她的关节开始剧烈疼痛。1957 年，她被诊断为关节炎。直到 1962 年，她的情况一直在波动，然后她不得不在一天中的一部分时间坐在轮椅上。直到 1967 年，她仍然能够走路，尽管时间不长。1969 年，她大部分时间都依靠轮椅，到 1973 年，她永久地坐在那里。有一段时间，她能够用脚推动自己。在那之后，她一直依赖他人帮助。在她见到我之前的三年里，她得到了一些家庭护理，但大部分护理是由她的丈夫提供的。我第一次见到他们时，他已经退休了。他提供相当于四名护士8小时轮班的护理，包括假期。他不得不背着她去浴室，给她洗澡，做饭，喂她。他和她一样筋疲力尽，但他能够继续前进。她严重变形，尤其是她的手，持续疼痛，手臂、臀部和背部更严重。她的脚踝肿得很厉害，不得不用绷带包扎。她的肌肉在一天的大部分时间里也非常疼痛。她能够用她的几根有用的手指养活自己并钩针编织，但这一定非常困难。她不能像以前用铅笔那样写字或打字。几个月前，她曾有过自杀倾向。除了这种剧烈的疼痛和不适之外，她没有胃口，也不饿，一顿饱饭会让她感到恶心。她的皮肤干燥，有湿疹斑块，指甲上有白色区域。我建议她不要吃糖、土豆、西红柿和辣椒（大约 10% 的关节炎患者对茄碱类植物有过敏反应）（Hoffer博士早就注意到低碳饮食的重要性-成长注）。她每天四次添加烟酰胺 500 毫克（按照 W. Kaufman 的文章）、每天四次添加 500 毫克抗坏血酸（即VC，作为抗应激营养素和亚临床坏血病）、每天 250 毫克吡哆醇（发现具有抗- J. Ellis 博士的关节炎特性）、每天 220 毫克硫酸锌（她指甲上的白色区域表明她缺乏锌）、每天 2 汤匙亚麻籽油和 1 汤匙鱼肝油（她的皮肤状况表明她缺乏缺乏欧米茄 3 必需脂肪酸）。我的书中描述了关节炎的详细治疗方法和参考文献。[14]一个月后，这对夫妇来到我的办公室。当他把妻子推到椅子上时，她的丈夫微笑着，放松和开朗。她坐在那里，双腿悬垂着，也微笑着。我立刻知道她好多了。我开始询问她之前出现的各种症状。几分钟后，她不耐烦地插嘴说：“霍弗医生，我的背痛都没有了。”她不再从肠子里流血，她不再全身瘀伤，她更舒服了，她的背部疼痛很容易用阿司匹林控制并且从她的臀部消失了。她于 1982 年 6 月 17 日回来，并且改善了更多。15 年来，她第一次能够从床上的俯卧位起身，而且她没有抑郁症。我每天四次将她的抗坏血酸增加到 1 克，并添加了 800 IU 的维生素 E。因为她表现出如此显着的进步，我建议她不需要再来看我了。1982年9月1日，她给我打电话。我问她过得怎么样。她说她取得了更大的进步。然后我问她怎么能接电话。她回答说，她可以独自坐在椅子上四处走动。然后她补充说，她不是为自己打电话，而是为她的丈夫打电话。他感冒好几天了，她在给他喂奶，想给他一些建议。1983 年 10 月 28 日再次访问后，我写信给她的医生：“今天，KV 夫人报告说，她已经非常严格地坚持了整个维生素计划 18 个月，但从那时起，时间有所放缓。她的肌肉正在恢复很多体力，现在可以毫无困难地坐在她的轮椅上，也可以在她的轮椅上转圈，当然，她的手不能做任何有用的事情，因为她的手指太糟糕了。她想变得更加独立，也许可以做所以如果可以对她的手指和臀部做些什么。我很高兴她安排去看整形外科医生，看看是否可以做些什么来让她的手再次活动。我已经让她继续服用维生素但是因为她吃这么多药片有困难，她会服用一种叫做 Multijet 的制剂，它可以从波特兰买到，含有所有的维生素和矿物质，可以溶解在果汁中。她还会服用 3 克烟酸肌醇 日常的。”我在 1988 年 3 月 24 日再次见到她。她的大约 4 块椎骨已经塌陷，而且她的疼痛更加严重，而 Darvon （一种止痛药）减轻了这种疼痛。手术治疗她的手是不可能的。直到最后一次访问前六个月，她才能够自己吃饭。她一直在服用少量的维生素。她能够使用电动椅子。她一直很沮丧。我写信给她的医生，“她大约在两三年前停止了全维生素计划。她很难吞咽，我能理解她不愿意继续这样做。因此我建议她服用每天3克烟酸肌醇，3次抗坏血酸1克，亚麻籽油2粒，鱼肝油2粒。过去几十年的关节炎。”她最后一次见到她的医生是在 1989 年秋天。她的丈夫被转医了。我在 1982 年 5 月 18 日见到了他。他抱怨头疼，并且感觉他的头部存在压力三年。这是在一系列轻度中风之后。我建议他每天服用 3 克烟酸以及包括维生素 C 在内的其他维生素。到 1983 年 9 月，他已经好了，在 1988 年 3 月 24 日就诊时仍然正常。3. 青少年糖尿病奥克兰大学医学院儿童健康研究教授 Robert Elliot 博士正在测试 40,000 名 5 岁儿童是否存在表明会发生糖尿病的特定抗体。那些有抗体的人将被给予烟酰胺。这将防止大多数易受伤害的儿童患上糖尿病。根据扶轮社 （Rotarian）1993 年 3 月的说法，这个项目始于 8 年前，有 3200 名亲属参与研究。其中，182 人有抗体，76 人服用了烟酰胺。与预期的 37 人相比，只有 5 人患有糖尿病。自 1988 年以来，已有超过 20,100 名学童接受了测试。与来自未经测试的可比组的 47 人相比，没有人患有糖尿病。一项类似的研究正在安大略省伦敦进行。4. 癌症最近的研究结果表明，维生素 B-3 确实具有抗癌特性。1987 年，雅各布森和雅各布森在德克萨斯州的一次会议上讨论了这个问题。[15] 本次国际会议的主题是“烟酸、营养、ADP-核糖基化与癌症”，是该系列的第8次会议。烟酸、烟酰胺和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 可通过吡啶核苷酸循环相互转化。辅酶 NAD 被水解或分裂成烟酰胺和腺苷二核苷酸磷酸（ADP-核糖）。烟酰胺被转化为烟酸，而烟酸又会被重新构建到 NAD 中。分裂 ADP 的酶称为聚 (ADP-核糖) 聚合酶，或聚 (ADP) 合成酶，或聚 (ADP-核糖) 转移酶。当脱氧核糖核酸 (DNA) 链断裂时，聚 (ADP-核糖) 聚合酶被激活。该酶将 NAD 转移到 ADP-核糖聚合物，将其结合到许多蛋白质上。DNA断裂激活的聚（ADP-核糖）通过解开大坝的核小体结构来帮助修复断裂维生素 B-3 可能会增加抗癌治疗的疗效。在小鼠中，烟酰胺增加了辐射对肿瘤的毒性。在缺氧限制治疗结果的临床放疗中，常压碳水化合物与烟酰胺的组合可能是提高肿瘤放射敏感性的有效方法。Chaplin、Horsman 和 Aoki [16] 发现，与一系列类似物相比，烟酰胺是提高放射敏感性的最佳药物。维生素起作用是因为它增加了流向肿瘤的血流量。烟酰胺还增强了化疗的效果。他们建议烟酸可能在长期阿霉素化疗期间提供一些心脏保护作用。维生素 B-3 与癌症有关的进一步证据是 Nakagawa、Miyazaki、Okui、Kato、Moriyama 和 Fujimura 的报告 [17]，在动物中，烟酰胺甲基转移酶的活性与癌症的存在之间存在直接关系。测量N-甲基烟酰胺的量用于测量酶的活性。换句话说，在患有癌症的动物中，烟酰胺的破坏增加，从而减少了吡啶核苷酸循环的可利用性。这一发现适用于除实体瘤、Lewis 肺癌和黑色素瘤 B-16 以外的所有肿瘤。Gerson [18] 用特殊饮食和一些营养素治疗了一系列癌症患者，包括烟酸 50 毫克，每天 8 至 10 次，磷酸二钙与维生素 D、维生素 A 和 D 以及肝脏注射剂。他发现所有癌症病例都受益，因为他们变得更健康，并且在许多情况下肿瘤消退。在随后的一份报告中，格尔森详细阐述了他的饮食。他现在强调高钾而不是钠饮食、抗坏血酸、烟酸、啤酒酵母和 lugols 碘。战后不久，就没有像今天这样的现成维生素供应。我认为将这些营养素结合使用非常原始和进取。Gerson 博士是第一位强调使用多种维生素和一些多种矿物质的医生。更多细节请见霍弗 [19]。维生素 B-3 对癌症具有治疗作用的其他证据来自 Canner 的国家冠状动脉研究。[2]5. 集中营幸存者1960 年，我计划研究烟酸对居住在庇护所的大量老年人的影响。已经建造了一个新的庇护所。我找到了这家主管 George Porteous 先生。我安排与他会面并告诉他我想做什么以及为什么。我向他概述了它的特性、副作用以及我认为它可能有帮助的原因。Porteous 先生同意了，我们开始了这项调查。在我第一次接触后不久，Porteous 先生来到了我在大学医院的办公室。他告诉我，他想自己服用烟酸，这样他就可以更明智地与住在他所在机构的人讨论这种反应。他想知道这样做是否安全。那年秋天他又来找我说话，这一次他说他想告诉我他发生了什么事。然后我发现他和 1940 年航行到香港的加拿大军队在一起，被日本人迅速俘虏，并在他们臭名昭著的战俘营中活了 44 个月。25% 的加拿大士兵在这些营地中丧生。他们因饥饿和营养缺乏而严重营养不良。他们患有脚气病、糙皮病、坏血病、传染病和卫兵的暴行。Porteous 是一名体育教练，他到达那里时体重约 190 磅。当他回到家时，他的体重只剩下 2/3。在一艘医院船回家的路上，士兵们得到了食物，并以碾米的形式提供了额外的维生素。当时几乎没有片剂或胶囊形式的维生素。他似乎康复了，但病得很重。他患有心理和身体症状。他很焦虑，很害怕，还有些偏执。因此，除非他面对门坐着，否则他永远不会舒服地坐在房间里。这一定是出于对守卫的恐惧。身体上，他患有严重的关节炎。他无法将手臂举过肩膀。他患有热和冷敏感性。早上，他需要妻子的帮助才能起床并开始新的一天。他有严重的失眠症。为此，他在晚上服用了巴比妥类药物，为了在早上唤醒他，他服用了安非他明。后来我阅读了越来越多关于香港退伍军人的文献，毫无疑问，他们受到了严重和永久性的伤害。由于心脏病、致残性关节炎、失明和许多其他疾病，他们的死亡率很高。概述了他的背景后，他告诉我，在他开始服用烟酸两周后，每顿饭后服用 1 克，他正常了。他能够将双臂完全伸直，而且他已经摆脱了困扰他很久的所有症状。当我开始准备我的报告 [20] 时，我得到了他的退伍军人管理图表。它装在两个纸板箱里，重达 10 多磅，但在他开始服用维生素之前，已经积累了 95% 以上。在他开始研究维生素后的十年里，几乎没有额外的材料。人们可以通过在开始使用之前和之后称量图表纸来判断维生素的功效。波蒂厄斯在他担任萨斯喀彻温省副州长期间一直服用维生素，直到去世，他都保持着良好的状态。1962年，身体好了两年后，他带着儿子去山里度假，却忘了带烟酸。当他回到家时，几乎所有的症状都恢复了。Porteous 对烟酸很感兴趣，并开始告诉他所有的朋友。他告诉了他的医生。他的医生警告他说他可能会损伤肝脏。波蒂厄斯回答说，如果这意味着他可以保持原状，直到因肝病去世，他仍然不会放弃。他的医生也变得狂热起来，几年之内，他的 300 多名患者就开始服用这种维生素。他从未见过任何因烟酸引起肝脏疾病的例子。从那时起，我治疗了来自日本集中营和欧洲集中营的 20 多名囚犯，结果同样出色。我估计在这些集中营里呆一年相当于衰老 4 年，也就是说，在集中营里呆 4 年会使囚犯老化 16 年的正常生活。乔治·波蒂厄斯希望东部集中营的每一名战俘都能像以前一样受到对待。他未能成功说服加拿大政府烟酸会很有帮助，因此他求助于加拿大的战俘（香港退伍军人）和美国前战俘。这些美国退伍军人和加拿大士兵一样受苦，因为他们受到的待遇完全一样。那些开始服用维生素的人表现出同样的反应。最近，这些士兵之一，一名退休军官，在服用了 20 年烟酸后写信给我说，他感觉很好，这归功于维生素，并且在一次简单的手术中检查他的动脉时，它们完全正常。他写道：“大约两年前，我被击中，脖子流血。医学博士借此机会给我修复了。他们说耳朵下的动脉看起来从未被使用过。”从这些退伍军人的经历和他们对大剂量烟酸的反应中可以学到重要的一课。也就是说，每个人在足够长的时间内暴露在严重的压力和营养不良中，都会产生对大量这种维生素的永久需求，也许还有其他几种维生素。这种情况正在非洲大规模发生，饥饿、营养不良和暴行正在再现退伍军人所遭受的境遇。那些幸存下来的人将受到永久的生化损害，并将继续成为他们自己和他们居住的社区的负担。社会是否会通过以最佳剂量向他们提供这种维生素来帮助他们康复？剂量最佳剂量范围不像抗坏血酸那么宽，但它足够宽，需要针对不同类别的疾病提出不同的剂量建议。与营养素的情况一样，每个人都必须确定自己的最佳水平。对于烟酸，这是通过增加剂量来完成的，直到潮红（血管舒张）消失，或者非常轻微，这不是问题。可以从低至 100 毫克的剂量开始，每天 3 次饭后服用，然后逐渐增加。我通常从每剂 500 毫克开始，但是对于关节炎、精神分裂症和酗酒者，通常从每剂 1 克开始。然而，对于老年患者，最好从小处开始，慢慢地进行。任何人都不应在没有向他们解释他们将有强度从无到非常严重的潮红的情况下给予烟酸。如果仔细解释这一点，并且如果他们被告知及时冲洗不会有问题，他们不会介意。对于少数患者来说，潮红可能仍然过于强烈，并且可能必须用缓释制剂或某些酯类（例如烟酸肌醇酯）替代烟酸。后者是一种非常好的制剂，几乎没有冲洗，即使他们不能接受烟酸本身，大多数人也发现它非常可接受。它相当昂贵，但随着批量生产，价格可能会下降。潮红从前额开始，伴随着警告性的刺痛感。然后加剧。潮红的发展速度取决于许多因素，无法预测它将遵循什么过程。以下因素会降低潮红的强度：冷餐、饭后服用、之前服用阿司匹林、提前服用抗组胺药。以下因素使潮红更加强烈：热餐、热饮、空腹、咀嚼药片以及药片分解成液体的速度。潮红从前额和面部向下延伸到身体的其余部分，通常停在胸部的某个地方，但可能会延伸到脚趾。随着持续使用，潮红会逐渐消退，最终可能只是前额有刺痛感。如果此人停止服用维生素一天或更长时间，则会重新出现潮红的顺序。有些人从不潮红，少数人在服用维生素几年后才开始潮红。使用烟酰胺应该不会出现潮红，但我发现大约 2% 的人会潮红。这可能是由于烟酰胺在体内迅速转化为烟酸所致。当两种形式的维生素剂量过高时，患者首先会感到恶心，然后如果不减少剂量，则会导致呕吐。这些副作用可用于确定最佳剂量是多少。当它们确实发生时，剂量会减少，直到它刚好低于恶心水平。对于儿童，第一个迹象可能是食欲不振。如果确实发生这种情况，则必须停止服用维生素几天，然后再恢复到较低水平。很少有人每天摄入超过 6 克的烟酰胺。使用烟酸可能会更高。许多精神分裂症患者每天服用 30 克（是的，30克 - 成长注），没有任何困难。剂量会随着时间的推移而改变，如果剂量没有问题，它们可能会随着时间的推移而发展。通常这表明患者正在好转，不需要那么多。我将所有可能受益于维生素 B-3 的患者分为以下几类。第一类。这些人身体健康或接近健康，没有明显的疾病。他们对保持身体健康或改善健康感兴趣。他们可能承受着更大的压力。最佳剂量范围为每天 0.5 至 3 克。相同的剂量适用于烟酰胺。第二类：处于生理压力下的人，例如怀孕和哺乳期，患有普通感冒或流感等急性疾病，或其他不会威胁死亡的疾病。包括精神分裂症和老年状态在内的所有精神病综合征都包括在该组中。当需要将这些血液值恢复到正常时，它还包括具有高血液胆固醇水平或低 HDL 的非常大的人群。剂量范围为每天 1 克至 10 克。对于烟酰胺，范围是 1 1/2 g 到 6 g。烟酰胺不会影响胆固醇水平。副作用以下是 John Marks 博士的结论。 [21]“在相对大剂量（超过 75 毫克）烟酸后，皮肤出现刺痛感或潮红感是一种相当普遍的现象。这是血管扩张的结果，是烟酸的一种用于治疗的自然作用之一。因此这是否应该被视为真正的不良反应是一个有争议的问题。大约 20 分钟后反应会定期清除，并且对个体无害。这种反应发生在小于 RDA 的三倍，即使在非常敏感的个体中。大多数人需要更多的量。相关物质烟酰胺很少产生这种反应，因此这是通常用于补充维生素的形式。“每天服用 200 毫克至 10 克这种酸的剂量已被用于在医学控制下降低血液胆固醇水平长达 10 年或更长时间，尽管在这些非常高的剂量下发生了一些反应，但停止B3后，这些反应会消失。并且即使继续使用B3，这些反应也经常会消失。“在个别病例中，会出现短暂的肝脏疾病、皮疹、皮肤干燥和色素沉着过度。糖尿病患者对葡萄糖的耐受性降低，消化性溃疡患者疼痛加剧。然而，即使在这些高血糖患者中，也没有报告严重反应剂量。现有证据表明，RDA 的 10 倍是安全的（约 100 毫克）。”Marks 博士对推荐 100 毫克剂量是安全的持谨慎态度。在我看来，根据 40 年使用这种维生素的经验，我上面推荐的剂量范围是安全的。然而，对于更高剂量的医疗监督是必要的。黄疸非常罕见。医学文献中报道的病例少于 10 例。我十年没见了。当出现黄疸剂量时，它通常是一种阻塞性类型，并在停止服用维生素时清除。在黄疸消退后，我让精神分裂症患者重新服用烟酸，而且没有复发。已报告四起严重病例，均涉及缓释制剂。Mullin, Greenson & Mitchell (1989) [22] 报道称，一名 44 岁男性每天服用 6 克结晶烟酸，16 个月后恢复正常。然后他开始服用相同剂量的缓释制剂。三天之内，他出现恶心、呕吐、腹痛、尿色深。他患有严重的肝功能衰竭，需要进行肝移植。Henkin, Johnson & Segrest 发现三名患者因持续释放烟酸而患上肝炎。当用结晶烟酸代替它时，没有复发性肝损伤。 [23]由于未服用烟酸的人出现黄疸相当普遍，因此可能存在随机关联。肝功能测试可能表明存在问题，而实际上并没有。在进行肝功能检查前，应停用烟酸五天。一名对烟酸降低胆固醇没有问题的患者改用缓释制剂并生病。当他恢复原来的烟酸时，他又恢复了健康，没有进一步的肝功能障碍迹象。我没有看到任何其他地方报告的病例。我在别处更全面地描述了这种维生素的副作用。 [24]肌醇六烟酸是肌醇和烟酸的酯。每个肌醇分子包含六个烟酸分子。这种酯在体内缓慢分解。它与烟酸一样有效，并且几乎没有副作用。很少有潮红、胃肠道不适和其他不常见的副作用。肌醇，被认为是较不重要的 B 族维生素之一，在体内确实具有作为信使分子的功能，并且可能会增加烟酸的治疗特性。结论维生素 B-3 是治疗大量精神疾病和医学疾病的非常有效的营养素，但当包括其他正分子程序时，其有益效果会增强。维生素 B-3 和抗氧化营养素的组合是一个很好的抗压力计划。文献：1. 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